近90年深耕不辍：BNCT技术的发展脉络与成熟之路

BNCT的诞生依托基础物理突破：1932年查德威克发现中子，1935年泰勒与戈德哈伯描述¹⁰B(n,α)⁷Li关键核反应，为其技术原理奠定核心支撑。

1936年洛克首次提出中子俘获治疗癌症的构想，成为BNCT技术起点。其核心逻辑——硼药物靶向聚集肿瘤细胞+中子照射引发反应精准杀癌，至今仍是理想治疗方向。

1940年克鲁格发表首篇BNCT实验结果，初步验证构想可行性，确立了“硼药物富集+中子触发反应”的双重精准核心框架。

BNCT的临床探索起步极早，20世纪50年代便正式开启：1951-1953年，美国布鲁克海文国家实验室利用石墨研究堆，首次将其应用于恶性胶质瘤患者治疗，成为全球首例BNCT临床应用，拉开了临床探索的序幕。同期，研究者发现硼化合物与氨基酸结合可显著提升肿瘤组织硼浓度，为后续精准治疗奠定关键基础，也证明了其用于人体肿瘤治疗的可行性。

尽管首例应用验证了可行性，但50年代末美国后续研究中，因硼药物肿瘤富集浓度不足，治疗效果未达预期且正常组织损伤较显著，相关研究陷入30年蛰伏期。不过这一阶段积累的宝贵人体数据，为后续破解技术瓶颈提供了重要参考。

全球研究停滞期间，日本成为核心推动者：1968年，日本学者Hatanaka引入硼酸钠（BSH），重启BNCT临床探索；1987年，Mishima团队采用硼苯丙氨酸（BPA）治疗晚期恶性黑色素瘤，优化治疗方案；1989年，Hatanaka团队公布振奋成果——经筛选的恶性胶质瘤患者治疗后5年生存率达58%，远超传统手段，不仅验证了优化方案的有效性，更引发全球新一轮BNCT研究热潮。

1990年代起，随着硼药物迭代与中子源技术革新，BNCT进入规范化、规模化发展阶段，技术成熟度持续提升。这一时期的研究不再局限于小范围探索，而是朝着适应症拓展、疗效优化、安全性验证推进，为临床转化奠定坚实基础。

硼药物方面，L-BPA、BSH等第二代化合物提升肿瘤富集效率与选择性，且低毒可实现“诊断+治疗”协同；第三代化合物正处于临床前研究，聚焦优化靶向性与疗效。

中子源技术革新为规模化应用提供关键支撑：早期依赖的核反应堆设备庞大、成本高，难以推广；1990年代后，加速器中子源研发突破，2008年京都大学与三菱重工联合开发的加速器BNCT系统于2012年正式规模化应用，标志着BNCT迈入“加速器时代”，推动其广泛普及。

2020年是BNCT成熟的重要里程碑：经数十年多轮研究积累，日本成为全球首个将BNCT纳入医保的国家，批准其用于不可切除、局部晚期或局部复发性头颈癌治疗，全球首款BNCT设备与硼药物同步获批上市。这一成果背后是全球累计超千例临床数据支撑，充分证明其成熟性与可靠性。根据日本上市后临床应用的官方汇总数据，BNCT在154例局部晚期或局部复发性头颈癌患者中客观缓解率达70.1%，完全缓解率达46.1%（即近半数患者肿瘤完全消退）！截至目前，该套上市系统已累计治疗超500例患者，相关疗效与安全性数据进一步验证了BNCT技术的成熟度。

我国BNCT发展虽起步较晚，但依托医研企协同创新模式，已实现从技术研发到临床探索的快速推进，核心设备与硼药逐步达成国产化，多项临床试验有序开展，整体进程紧跟全球前沿，正加速推动技术临床落地，为国内难治性肿瘤患者带来新的治疗希望。

其中，凤麟核集团与山东大学齐鲁医院的合作项目颇具代表性。双方于2022年共建中子医学中心，联合研发的国产硼中子俘获治疗系统已通过三类医疗器械检验，并纳入国家药监局《创新医疗器械特别审查工作程序》，硼药研发同步突破。2025年I期临床试验获国家药监局批准和山东大学齐鲁医院（青岛）临床试验伦理委员会批准，已正式启动，针对复发或不可切除的头颈部恶性肿瘤患者的招募正在进行中。